蚊子传播的疾病，如登革热和寨卡病毒，每年影响全球7亿多人，造成100多万人死亡。耶鲁大学的研究人员现在发现了蚊子唾液中的一种蛋白质是如何促进人类病毒感染的，他们说，这可能为预防致命的蚊子传播疾病提供新的治疗方法。
研究人员在《科学免疫学》杂志上发表了他们的研究结果。
当蚊子叮咬时，唾液中的病毒可以传播给动物或人类。但蚊子唾液中还有很多其他分子会影响它们的宿主。
“唾液中充满了药理活性成分，”耶鲁大学医学院(Yale School of Medicine)瓦尔德玛·冯·泽德威兹(Waldemar Von Zedtwitz)医学教授、该研究的资深作者之一埃罗尔·菲克里格(Erol Fikrig)博士说。“其中很多都是为了帮助蚊子进食，例如防止血栓。我们想知道蚊子唾液中是否有可以增强病毒传染性的成分。”
在之前的研究中，Fikrig和他的同事发现，在埃及伊蚊(携带寨卡病毒和登革热病毒的物种)的唾液中发现了一种名为Nest1的蛋白质，这种蛋白质可以增强老鼠的病毒感染。如果孕妇感染寨卡病毒，可能会导致出生缺陷。登革热在美国和世界各地呈上升趋势，最常见的症状是肌肉和关节疼痛。
在这项新研究中，研究人员开始更好地了解Nest1如何影响人类的病毒感染。
首先，研究人员将人体皮肤外植体——捐赠用于研究的人体组织样本——暴露于携带或不携带Nest1的寨卡病毒中。他们发现，当寨卡病毒与Nest1结合时，寨卡病毒在人体皮肤中的复制速度明显加快。
这一发现表明Nest1与人类皮肤中的生物分子相互作用。为了确定是哪一种，研究人员将Nest1与2600多种人类蛋白质进行了测试，看看Nest1是否附着在其中任何一种蛋白质上。他们发现Nest1与一种名为CD47的分子紧密结合，CD47参与了许多免疫过程。事实上，Nest1与CD47的结合强度是与它自然结合的人类蛋白质的26倍，这让研究人员感到惊讶。
“一开始我们不相信。我们还看到Nest1非常特异性地与CD47结合，”Fikrig说，他也是耶鲁大学公共卫生学院的流行病学(微生物疾病)教授。“所以蚊子制造的一种非常有效的外源性分子可以抑制人类分子。”
研究人员发现，通过与CD47的相互作用，Nest1能够抑制关键的免疫功能，如吞噬作用(细胞摄取并中和病原体或细胞碎片)，降低几种保护性免疫途径的活性，并增加与病毒复制有关的途径的活性。总体效果是抑制皮肤的抗病毒反应，增强病毒活性。
Fikrig说，对Nest1如何影响人类免疫反应的深入了解可以为未来的治疗发展提供信息。
菲克里格说:“例如，我们可以看到一种治疗方法，我们可以用一种单克隆抗体阻断Nest1，这将减少Nest1在蚊子叮咬部位为病毒创造的有利环境。”“这可以单独进行，也可以与传统的基于病原体的疫苗结合使用，使疫苗更有效。”
这种类型的治疗不一定仅限于寨卡病毒。其他几种传播西尼罗河病毒和疟疾等疾病的蚊子的唾液蛋白与埃及伊蚊的巢蛋白非常相似。Fikrig说，未来的研究可以评估它们的蛋白质版本是否以类似的方式促进病毒感染，以及其他携带疾病的节肢动物，如沙蝇和蜱，是否也有类似nest1的蛋白质。
但Nest1本身也有可能用于治疗人类疾病。
菲克里格说:“现在这有点像天上掉馅饼的想法，但是这种蚊子分子与我们自己的宿主分子结合的亲和力更高，是否有可能在预防人类炎症性疾病或癌症方面发挥作用?”“也许。这是值得追求的东西。”
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